Investigadores dos Estados Unidos da América identificaram dois medicamentos que são eficazes contra a leucemia mieloide aguda (LMA) quando combinados, mas ineficazes quando usados isoladamente.

 

Os investigadores explicaram que existem muitos tipos de LMA, sendo que diferentes casos têm diferentes alterações cromossómicas, mutações genéticas e modificações epigenéticas, tornando difícil encontrar novas terapias que funcionem para uma proporção substancial de doentes. 

 

O TP53, o gene mais frequentemente mutado em todos os cancros humanos, é encontrado inalterado em cerca de 90% dos doentes com LMA. Um produto do gene TP53, o p53, atua para suprimir tumores. 

 

Os investigadores explicaram que queriam combinar inibidores MDM2 e BET porque pesquisas anteriores tinham mostrado que os inibidores de MDM2 ativam o p53, e os inibidores de BET suprimem genes associados às leucemias, mas não a p53, sendo que estes dois inibidores não tinham um efeito eficaz quando administrados isoladamente.

 

A investigação mostrou inesperadamente que, tal como os inibidores MDM2, os inibidores BET ativam p53, mas através de uma via diferente. Os inibidores BET silenciam uma proteína chamada BRD4 que suprime o p53 em LMA. 

 

A investigação mostrou que dois tipos de fármacos, inibidores MDM2 e inibidores BET, trabalham em sinergia para promover a atividade antileucémica, através do desencadeamento da atividade anticancerígena do p53.

 

Os investigadores concluíram que os resultados mostraram que visar o BRD4 como parte de uma terapia combinada é prometedor para os doentes diagnosticados com esta doença.

 

ALERT Life Sciences Computing, S.A.