Investigadores da Universidade de Ciências de Tóquio, Japão, identificaram um potencial alvo para o AVC através da análise da ocorrência de danos na barreira hematoencefálica (BHE).

 

A BHE é uma estrutura localizada à volta do cérebro, que impede a entrada de células e biomoléculas circulantes desnecessárias no mesmo. Os vasos sanguíneos na BHE são revestidos com uma camada protetora de açúcar, chamada glicocálix endotelial, que impede a sua entrada. 

 

Os investigadores mostraram que, no caso de um AVC, esta glicocálix e, por sua vez, a integridade da BHE, ficam comprometidas, assim como os danos nos vasos sanguíneos levam à morte neuronal e à acumulação de subprodutos tóxicos como a acroleína.

 

A investigação explorou a forma como a degradação da glicocálix ocorre durante um derrame isquémico, identificando um possível mecanismo que liga a acumulação de acroleína às modificações de glicocálix, o que resulta em danos para a BHE. 

 

Os investigadores utilizaram modelos de rato de AVC, bem como experiências in vitro utilizando células endoteliais capilares cerebrais, para estudar com precisão os mecanismos por detrás dos danos na BHE.

 

Os investigadores identificaram que os principais açúcares na glicocálix, sulfato de heparano e sulfato de condroitina, mostraram níveis diminuídos na fase aguda após um AVC. Encontraram também o aumento da atividade das enzimas de decomposição da glicocálix como a hialuronidase 1 e a heparanase. 

 

A investigação mostrou que a exposição à acroleína levou à ativação do precursor da heparanase (proHPSE, na sigla em inglês) através da modificação de aminoácidos específicos na estrutura do proHPSE. Este mecanismo levou possivelmente à degradação da glicocálix e à subsequente perturbação da BHE.

 

Os investigadores concluíram que o proHPSE modificado por acroleína poderia ser um novo alvo de fármacos para inflamação pós-AVC.

 

ALERT Life Sciences Computing, S.A.